CYP450酶与药物相互作用

伯数字加以区分,如CYP1A2、CYP2D6,基因则用CYP2D6表示Р5Р医学课件Р主要位于肝脏?也见于肠道、肾脏和脑内Р6Р医学课件Р涉及药物代谢的CYP主要为CYP1、CYP2、CYP3 3个家族中7种重要的亚型:CYP1A2、CYP2A6、 CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、CYP2E1和CYP3A4?与心血管药物代谢关系密切的有CYP1A2、CYP2C9、 CYP2C19、CPY2D6、和CYP3A4Р7Р医学课件РCYP450 Activity in the LiverРRelative Importance of?P450s in Drug MetabolismРRelative Quantities ?of P450s in LiverРCYP3A (30%)РCYP3A(55%)РCYP2D6(20%)РCYP2D6(4%)РCYP1A2РCYP1A2(13%)РCYP2CРCYP2C(15%)РCYP2E1РCYP2E1РShimada T et al. J Pharmacol Exp Ther 1994;270(1):414.Р8Р医学课件Р酶的底物(Substrates)?抑制剂(inhibitors)? 药酶活性减弱,使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70%?诱导剂(inducers)? 药酶活性增强,使其他药物或本身代谢加速,占代谢性相互作用的23%Р9Р医学课件Р竞争性抑制:通常发生在两种药物都是同一个酶的底物时,会产生底物这间的竞争,抑制彼此的代谢。?机制基础抑制:也叫自杀性抑制,如大环内酯类经CYP3A4代谢,代谢物可与P450分子中血红蛋白的亚铁形成亚硝基烷烃复合物而使酶失活。?非选择性抑制:指药物对多个CYP同工酶都有抑制作用,缺乏选择性。如西咪替丁可同时抑制CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2Р10Р医学课件