能显著地抑制其代谢,引起母药血药浓度增高,使潜在的Q-T间期延长、尖端扭转样心律失常发生风险剧增。西沙必利1993-2000(杨森)CYP3A4底物发生了341例心率失常,其中死亡80例。米贝拉地尔1997-1998(罗氏)CYP3A4CYP2D6强抑制剂导致严重心动过缓32例。与β受体阻滞剂并用引致4例严重心源性休克,其中1例死亡。半衰期长,与二氢吡啶类钙拮抗剂合用可发生死亡、心源性休克、心肌梗死等严重不良反应。西立伐他汀1997-2001(拜耳)CYP3A4和CYP2C8的底物FDA收到的31例与使用西立伐他汀导致严重横纹肌溶解而死亡的报告合用吉非罗齐后,吉非罗齐及其葡糖醛酸苷代谢物可强烈抑制西立伐他汀经CYP2C8代谢,导致母体药物血药浓度和横纹肌溶解症的风险剧增。**联合用药数(种)不良反应发生率(%)2-546-101011-152816-2054联合用药种类数量和药物不良反应发生率*本章主要内容*掌握:药物相互作用、药代动力学的相互作用、药物代谢性相互作用的概念;掌握:药物在吸收、分布、代谢、排泄过程中可能产生哪些相互作用;熟悉:常见的药物相互作用及其机制;了解:药物相互作用的预测。*定义:是指几种药物同时或前后序贯应用时药物原有的理化性质、机体对药物的作用(药物代谢动力学)、或药物对机体的作用(药效学)发生改变的现象。药物相互作用(DrugInteraction)*加强:疗效提高,毒性也可加大减弱:毒性减轻,疗效也可降低理想:疗效提高,同时毒性减轻避免:毒性加大,而疗效降低药物相互作用的结果3、药代动力学的药物相互作用1、体外药物相互作用2、药效学的药物相互作用药物相互作用的方式*体外药物相互作用定义:是指药物进入机体之前,由于制剂配伍不合理而发生的物理或化学反应,导致药物作用的改变,即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂,如在静脉输液中或注射器内。*
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