响因素РMM患者本身发病时肿瘤压迫、M蛋白及相关代谢性异常的复杂情况是导致PN的重要影响因素,而药物治疗相关PN是其主要影响因素。? 药物治疗相关PN的发生主要随药物剂量累积而增加。既往研究报告显示,基线存在PN是导致BiPN发生的唯一危险因素。BiPN一般在患者接受硼替佐米累积剂量为16.3~26mg/m2时出现,剂量累积到42~45mg/m2时,BiPN的发生率将达到平台期,但个别患者例外,硼替佐米再治疗的PN发生率为16~40%,其中3级PN为5~9%。多数BiPN在停药后具有可逆性,VISTA研究结果显示,79%BiPN在降低剂量或停药后中位时间1.9个月时至少改善1个等级,60%BiPN在降低剂量或停药后中位时间5.7个月时症状完全消失或缓解至基线水平。РMMPN发生的影响因素РMM好发于老年群体,患者在患病时的基线情况,尤其是基线就有神经病变者发生BiPN的几率增加,另外高龄、糖尿病病史、血管病史、疾病分期较晚、肥胖及肌酐清除率降低等,均为导致MMPN发生的促进因素和危险因素。РMMPN发生的发病机制РPN的发病机制至今尚未完全阐明。由骨髓瘤疾病本身所致的PN,除肿瘤直接压迫神经根外,还涉及淀粉样蛋白沉积、M蛋白(主要是原发IgM)作用于髓鞘相关糖蛋白导致免疫介导的神经病变、施万细胞(Schwann cell)和轴突相互作用形成缀合物、细胞因子介导的损伤、神经病学并发症等等多个方面。РMMPN发生的发病机制Р对BiPN发生的认识基于小鼠模型的研究结果,硼替佐米累积在背根神经节细胞质中,诱导线粒体和内质网损伤,并可能损伤卫星细胞而继发神经功能障碍,同时在用药过程中因短时间内大量的信号通路阻断而造成退行性病变,进而蛋白酶异常活化导致交感神经与疼痛纤维的异常连接,也可导致PN发生。除此之外,信号传导通路异常及基因的单核苷酸多态性(SNP)变化可能与BiPN的发生相关。
全文预览
