择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细胞维持在 G1 期,从而减慢细胞的分裂和生长.РSERMs 分为三类:? (1)雌激素衍生物,如三苯氧胺;? (2)其他非甾体复合物,如雷洛昔( raloxifene )、屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故不常用.? (3) 甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用,如氟维司群Р抗雌激素类药物:三苯氧胺РSERMs最常用的是TAM(三苯氧胺)?TAM能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡,如蛋白激酶 C 、钙调节蛋白、转化生长因子、原癌基因 c-myc 、胱门蛋白酶、细胞分裂素等. ?TAM不仅能与雌激素竞争激素受体,还具有类似雌激素作用.对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有效率低于10%.Р抗雌激素类药物:三苯氧胺Р三苯氧胺与雌二醇竞争受体形成的Tam—受体复合物可以降低癌细胞的活性作用,使肿瘤细胞停止于G1期,减少S期比例。?促进白介素-2的生成,提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。? 这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER—病人部分有效的机理。Р抗雌激素类药物:三苯氧胺Р适应症:适用于各种年龄受体阳性的乳癌病人。对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有效率低于10%。绝经后着可作为一线药物。疗效有一定器官特异性,软组织和淋巴结转移最高,肺转移、肝转移次之,骨转移疗效最低。?TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用.另外,TAM还有其他一些有益作用,因为其具有选择性雌激素样作用,从而能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生;还可调节血脂,从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率.Р抗雌激素类药物:三苯氧胺Р起效时间:4-12周?有效率:ER+ 50—70%,ER- 5—10%.?副作用:血栓形成约3%? 子宫内膜癌约0.5%? 短时间恶心和潮热,一过性血小?板减少
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