儿童嗜血细胞综合征课件

( 部分白化伴有多种免疫异常) X-linked prliferative Syndrme , XLP (X-连锁淋巴增殖综合征) 噬血细胞综合征的分类?继发性(获得性): 外源性因素(病原微生物、毒素) (感染相关性噬血细胞综合症, IAHS ) (病毒相关性噬血细胞综合症, VAHS) 内源性因素(组织损害、代谢产物) ( 儿童风湿病:巨噬细胞活化综合征,MAS) (肿瘤相关性噬血细胞综合征,MAHS ) 发病机制- 先天性或获得性免疫缺陷?由于基因缺陷, NK细胞和 CTL 细胞数量与功能受到损害,导致溶细胞颗粒(穿孔素和颗粒酶)释放障碍,不能“杀死”受感染的靶细胞,使感染持续存在并不断加重以及多脏器损伤( uncontrolled inflammatory process ); ?由于巨噬细胞的过度活化、增殖,致巨噬细胞侵润和吞噬作用“泛化”,导致持续性的全血细胞减少、感染、出血和多脏器功能障碍。发病机制?穿孔素( Perforin )蛋白基因表达缺失? NK 、 NKT 细胞功能的减低和缺失(细胞毒颗粒释放功能紊乱) NK 细胞发病机制: 基因检测?穿孔素基因缺陷( 20-40% ) 源自人 NK细胞,NKT 细胞…孔形成蛋白-即称之为“穿孔蛋白”( Perforin ) FHL 1: 9q21.3-22 FHL 2: 10q21-22 ? MUNC 13-4 基因突变与细胞毒细胞分泌穿孔素、颗粒酶( granzymes ) 等有关 17q25 穿孔素( Perforin )的作用机制发病机制: 淋巴细胞介导溶细胞作用示意图靶细胞杀伤性 T细胞穿孔素“打孔”介导性颗粒(穿孔素、颗粒酶) 细胞膜损伤细胞凋亡或坏死调亡或坏死