噬血细胞综合征

基因异常分4类?FHL-1——9q21.3-22的两个与细胞周期负调控相关的基因突变→Th1细胞分泌炎症因子下调障碍→巨噬细胞持续活化?FHL-2——20%的患者存在穿孔素基因突变→细胞毒细胞(NK、CD8+、CD56+)表面缺少穿孔素表达→导致对某些病毒或细菌感染失控,促炎症细胞因子水平异常升高?FHL3——17q25上Unc13基因突变→损伤了细胞毒性颗粒(溶解性颗粒)的出胞过程?FHL4——6q24上STX11基因缺失→转运囊胞由细胞内区域至细胞表面功能障碍Р发病机制——免疫缺陷相关性РCHS——为常染色体隐性遗传病,色素沉着不足伴HLH、T和NK细胞功能降低。由CHS1/LYST基因突变引起。患者CTL细胞中极化于免疫突触的巨型细胞毒性颗粒的分泌功能受损?GS——为常染色体隐性遗传病。由于基因Rab27a缺陷,导致不能编码小的GTP酶,该酶与活化T细胞中细胞毒性囊胞出胞过程有关。并影响CTL和NK的活性。Р发病机制——免疫缺陷相关性РXLP——XLP——是X性连遗传性免疫缺陷,当机体感染EB病毒后可发生不适当反应,大多数将发展成HLH。发生的分子基础是信号淋巴细胞激活分子相关蛋白突变,使得免疫细胞内的信号传到发生障碍。同时,这些相关蛋白也不能通过与信号淋巴细胞激活分子结合在NK细胞上,也就不能介导NK细胞发挥细胞毒性作用,从而损伤了杀伤被EB病毒感染的B细胞能力。Р发病机制——获得性噬血细胞综合征Р可能使体内的某些原因启动了免疫系统的活化机制所引发的一种反应性疾病。?主要是活化的T淋巴细胞刺激巨噬细胞分泌超量的细胞因子,导致了细胞因子风暴,使T淋巴细胞及巨噬细胞本身处于失去控制的活化状态,导致机体细胞免疫调节系统失控,TH1与TH2细胞比例失衡, TH1细胞过度活化→大量的IFN-r、IL-6、GM-CSF→CD8+T细胞、巨噬细胞活化→巨噬细胞吞噬功能增强→HLH