。Р*Р多发性骨髓瘤肾损害Р*РР轻链蛋白Р1.MM中异常免疫球蛋白或其片段的重链（heavy chain? HC）和轻链（light chain LC）的产生比例发生了改? 变，产生的过多游离LC即本周蛋白（Bence Jones ? protein BJP）引起肾损害。Р*Р多发性骨髓瘤肾损害Р*РР轻链蛋白Р2.不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害；??3.导致不同肾脏损伤的轻链蛋白特异位点在LC可变区?4.MM肿瘤性克隆所产生的LC空间构型决定了所致肾?脏损伤的病变类型。Р蛋白质在细胞发挥功能前，必须获得适当的氨基酸折叠形成特定的空间构型.РIgA型较IgG型易发生肾功能损害，可能是IgA型以λ链相对较多，而IgG型以κ链居多，λ链对肾脏损害程度大。Р*Р多发性骨髓瘤肾损害Р*РР病因和发病机制——骨髓瘤肾损害Р1.轻链蛋白对肾小管损害?2.轻链蛋白在肾组织沉积?3.肾淀粉样变?4.高钙肾病?5.尿酸肾病?6.高黏滞血症Р*Р多发性骨髓瘤肾损害Р*РР1.轻链蛋白对肾小管损害Р⑴ LC对近曲小管上皮细胞的直接损害作用?① 向鼠体内注射人BJP，κLC进入细胞核内且激活溶酶体，? 细胞出现脱屑和裂解，胞浆明显出现空泡，微绒毛缘呈? 局灶性丢失。 ?② 猪近曲小管细胞和MM人BJP培养，BJP有细胞毒性作用? 及RNA酶活性，可侵入细胞及细胞核而不被降解，进入? 胞核的BJP诱导DNA裂解和细胞死亡。Р*Р多发性骨髓瘤肾损害Р*РР1.轻链蛋白对肾小管损害Р⑵ 管型肾病（cast nephropathy CN）?MM患者肾小球滤过的LC超过近端小管最大重吸收?能力，到达远端肾小管，在酸性小管液中与Tamm-?Horsfall蛋白形成管型，其成分还有纤维蛋白原、白?蛋白，围绕以炎性细胞及多核巨细胞，形成管型，?阻塞远端小管。Р*Р多发性骨髓瘤肾损害Р*
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