e,MGUS);?浆细胞瘤(包括孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤);?免疫球蛋白沉积病(包括原发性淀粉样变性及系统性轻链和重链沉积病);?POEMS综合征;?Waldenstrom巨球蛋白血症(Waldenstiom macroglobulinemia,WM);?重链病(heavy chaindisease);?其中以MGUS为最常见,其次为MM。Р多发性骨髓瘤?多发性骨髓瘤是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的恶性疾病;?克隆性浆细胞直接侵润组织和器官及其分泌的M蛋白直接导致临床上的各种症状;?其中以贫血、骨骼疼痛或溶骨性骨质破坏、高钙血症和肾功能不全为其特征。;?MM发病率约占造血系统肿瘤的10%,多发生于中、老年人,中位发病年龄约为65岁;?男女发病比例为3:2。РMM细胞起源于生发中心后,经历过抗原选择的记忆B细胞或浆细胞,在骨髓瘤发生早期已存在遗传学改变,包括IgH基因易位、多种染色体三体相关的超二倍、13号染色体序列丢失和CyelinD1基因异常表达。?这些改变没有明显促进浆细胞增生,但是增加了其对增殖刺激的敏感性。?MM的发病和进展还需要经历“二次打击”:包括MAPK/STAT3途径(N-ras、K-ras、FGFR3)和NFkB途径的激活突变、C-MYC基因异常表达以及RB1途径和p53途径的失活突变等。Р【临床表现】?大部分患者慢性起病,早期可无症状,随疾病进展,骨髓细胞负荷或(和)M蛋白水平逐渐增加,出现各种症状和体征。Р(一)骨骼破坏?骨髓瘤细胞分泌一些破骨活性因子促进破骨细胞的骨吸收,抑制成骨细胞,减少骨形成。?骨痛是最常见的早期症状,见于80%的首诊病例。?2/3的患者可发生病理性骨折。Р(二)贫血?见于3/4患者,多为轻、中度贫血;?由瘤细胞浸润骨髓、肿瘤细胞因子抑制造血、肾功能损害导致内源性促红细胞生成素生成减少以及红细胞寿命缩短等因素造成。
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