高发地区TB发病率高)。第一节抗结核病药第一线:异烟肼(INH)、利福平(RFP)乙胺丁醇(EB)、链霉素(SM)吡嗪酰胺(PZA)第二线:对氨基水杨酸(PAS)乙硫异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸等分类新一代:利福定、利福喷定、司博沙星抗结核病药应用原则异烟肼(isoniazid,rimifon,INH,雷米封)1952年是抗TB作用最强的首选药一、第一线抗结核药【优点】1、给药途径广:po、im、v、腔内2、穿透力强,体内分布均匀:Vd=0.6L/kg(1)可透入细胞内,杀死巨噬细胞内TB菌(2)透入肺部空洞病灶(厚壁空洞)及骨组织(3)脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、耐药性易产生,但无交叉耐药(1)耐药菌对人体毒力,治疗仍有效(2)耐药不持久(3)与其他药无交叉耐药(4)合并用药,显著其耐药性4、疗效好,毒性低是全效杀菌剂(可杀灭细胞内、外结核杆菌)繁殖期杀菌,静止期抑菌;高浓度杀菌,低浓度抑菌【耐药机制】1、过氧化氢酶减少、丢失,异烟肼难以活化2、菌膜通透性降低,药物摄取减少异烟肼【体内过程】吸收:快而完全,F为90%,1-2小时达峰值浓度t1/22-3小时(慢代谢型)分布:均匀,通透性好,可广泛分布于脑,胸、腹膜腔、淋巴结,纤维病灶等代谢:肝乙酰化(快、慢型)排泄:原型和代谢产物(乙酰异烟肼、异烟酸)由尿排泄,肾功能不全及老年患者无需调整剂量异烟肼快代谢型(黄种人占50%):乙酰异烟肼易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼(肝损害)乙酰化(肝)慢代谢型(黄种人占26%):原型异烟肼易致神经系统毒性异烟肼1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成发挥抗菌作用;2.通过抑制分枝菌酸的生物合成,阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡;3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合,引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。【作用机制】异烟肼
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