锥体外系Р相互调节、动态平衡→Р胆碱能神经通路Р(—)Р(+)РDA↓ Ach↑→锥体外系反应(震颤麻痹)Р根据以上发病机制,提出PD治疗思路? 增强中枢DA神经功能? 阻断中枢胆碱受体РР帕金森病治疗药Р拟多巴胺类药:?1. 多巴胺的前体药: 左旋多巴? 2. 左旋多巴的增效药:卡比多巴?促进多巴胺的释放及激动多巴胺受体药? 1. 多巴胺受体激动药:溴隐亭? 2. 促多巴胺释放药:金刚烷胺?中枢抗胆碱药? 苯海索(安坦)、苯扎托品РР一、拟多巴胺药Р左旋多巴(levodopa, L-dopa)?【机制】Р左旋多巴易透过血脑屏障进入脑组织,在脑内脱羧酶的作用下生成DA,补充纹状体中DA的不足,增加脑内多巴胺浓度的药物),产生治疗帕金森病的作用。? DA不易透过血脑屏障进入脑组织,因此服用DA不具有抗帕金森病的作用? ? 不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征РР左旋多巴Р【临床应用】?1、治疗帕金森病? 起病初期用药疗效更为显著。?2、肝昏迷? 正常情况下,机体蛋白质的代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒。? ? 肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙醇胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷РР左旋多巴Р【不良反应】?早期? 1.胃肠道反应:恶心、呕吐、食欲低下等;? 2. 心血管反应体位性低血压,心律不齐?长期? 3. 异常不随意运动,可出现“开-关现象”;Р 4.精神障碍。部分患者可出现幻觉、妄想、躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感抑郁等Р即病人突然多动不安(开),而后又出现肌强直运动不能(关),两种现象可交替出现。РР左旋多巴Р【相互作用】Р1、维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,可增强外周组织脱羧酶的活性,使DA生成增多,副作用加重。Р2、抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状,前者阻断DA受体,后者耗竭中枢DA,它们都能使左旋多巴失效,因此不宜与之合用。
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