在有遗传易患基因的背景下,由于某些环境或感染的因素的影响,导致体内细胞免疫和体液免疫异常,产生多种自身抗体和细胞因子而导致发病。已知的发病机制包括:血管损伤和破坏、免疫系统的激活以及广泛的血管和间质纤维化,最终导致了胶原过度产生和其他细胞外基质蛋白包括纤连蛋白、黏蛋白、原纤维蛋白I和氨基葡聚糖在皮肤和其他器官的沉积。6SSc的发病机制:血管病、炎症和纤维化血管对损伤因素的反应在趋化因子和黏附受体作用下,炎性细胞聚集成纤维细胞激活的过程.7病理学皮肤:早期阶段皮肤活检显示真皮和皮下组织紧密排列的玻璃样变胶原纤维增多,血管周围和间质内有淋巴细胞和组织细胞浸润。胃肠道:食管下2/3黏膜变薄,固有层、黏膜下层和浆膜层胶原增多。病程晚期,受累胃肠道发生扩张,固有层可见淋巴细胞和浆细胞浸润。肺部:可出现弥漫性肺间质性纤维化、肺泡膜增厚、支气管周围和胸膜纤维化。肺小动脉和微动脉内膜增厚,弹力层断裂,肌层肥厚,从而引起肺动脉高压。8骨骼:关节炎患者早期的滑膜改变和类风湿关节炎早期相似,表现为滑膜水肿,淋巴细胞及浆细胞浸润,随后出现滑膜表面和滑膜内纤维素层增厚,为其特征性改变。病程晚期可出现滑膜纤维化。心脏:心肌纤维变性,血管周围不规则间质纤维化。传导系统纤维化则导致房室传导障碍和心律失常。部分患者可出现纤维样心包炎和心包积液。肾脏:小叶间动脉内膜增生、微动脉及肾小球血管丛的纤维素样坏死、肾小球基底膜增厚。9临床分型1.局限性皮肤系统硬化症(LSSc)皮肤增厚局限于肘(膝)关节的远端直通,但可累及面部、颈部。CREST综合征:为局限性皮肤型SSc的一个亚型,表现为钙质沉着(C)、雷诺现象(R)食管功能障碍(E)、指端硬化(S)、毛细血管扩张?(T)。后期可发生肺动脉高压、伴或不伴肺间质纤维化、皮肤钙化、毛细血管扩张、三叉神经痛。抗着丝点抗体(ACA)阳性多见。甲床毛细血管扩张,常无缺失。10
全文预览
