或无论质量高低的证据均显示利弊相当Р指南证据评估?采用GRADE系统对质量和级别进行评估Р证据级别Р定义Р高质量(A)Р非常确信估计的效应值接近真实的效应值,进一步研究也不可能改变该估计效应值的可信度Р中等质量(B)Р对估计的效应值确信程度中等,估计值有可能接近真实值,但仍存在二者不相同的可能性,进一步研究有可能改变该估计效应值的可信度Р低质量(C)Р对估计的效应值的确信程度有限:估计值与真实值可能大不相同。进一步研究极有可能改变该估计效应值的可信度Р极低质量(D)Р对估计的效应值几乎没有信心:估计值与真实值很可能完全不同。对效应值的任何估计都很不确定РGRADE 系统证据质量及其定义РGRADE系统推荐强度等级Р6Р五、IDILI发生机制?1、药物基因学相关的遗传多态性?(1).药物代谢酶;(2) 跨膜和溶质转运蛋白;?(3)人类白细胞抗原系统(HLA) ?2、氧化应激、线粒体损伤与炎症?3、内质网应激?4、适应性免疫攻击?针对新抗原中的宿主蛋白,导致自身免疫应答?识别新抗原中药物代谢产物,将导致抗药物免疫应答?5、细胞死亡组织修复Р六、DILI的病理Р损伤模式多样,与基础肝病会有重叠?肝、胆管上皮,肝窦和肝内静脉系内皮细胞均可为靶细胞? 因此几乎涵盖全部肝脏病理改变?但大多数仅有个案报告和有限的肝穿刺活检资料? 应结合临床表现和用药史评估组织学改变? 同时描述肝损伤的类型和程度?提出了肝活检指证РьР七、DILI临床分类Р1. 固有型DILI和特异质型DILI ?2. 急性DILI和慢性DILI ?3. 肝细胞型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型DILI ?肝血管损伤型靶细胞为肝窦、肝小静脉、肝静脉主干和门静脉等内皮细胞,临床类型包括SOS/VOD、紫癜性肝病(PH)、BCS、可引起特发性门静脉高压症(IPH)的肝汇管区硬化和门静脉栓塞、肝脏结节性再生性增生(NRH)等
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