管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS 等。遗传背景相关的危险因素遗传背景相关的危险因素药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统(药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统(HLAHLA)等的基因多态性)等的基因多态性能否用于临床,尚需大样本、设计良好的临床研究验证能否用于临床,尚需大样本、设计良好的临床研究验证非遗传背景相关的危险因素非遗传背景相关的危险因素?高龄可能是易感因素?女性可能对米诺环素、甲基多巴易感,易于呈自免肝(AIH)的特点?有基础肝病者更易发生DILI的证据有限。一旦发生,死亡风险更高。糖尿病可能是某些药物引起DILI的易感因素。?药物的化学性质、剂量、疗程,以及药物相互作用常可影响DILI 的潜伏期、临床表型、病程和结局?酗酒可增加个体对甲氨蝶呤、对乙酰氨基酚(APAP)、抗结核药物等引发DILI的易感性由于目前并无证据证明某一个因素是所有由于目前并无证据证明某一个因素是所有DILIDILI的主要风险,的主要风险,因此,指南未提出专门的推荐意见因此,指南未提出专门的推荐意见肝脏对药物毒性的耐受性、适应性和易感性●耐受性:是指药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据●适应性:是指治疗期间出现肝损伤生化学证据,但继续用药后恢复正常●易感性:是指药物治疗过程中甚至停药后出现DILI,且不能呈现适应性缓解发病机制?DILI发生、发展及转归往往是多种机制先后或共同作用的结果。?某些药物及其代谢产物具有直接肝毒性,并可进一步引起免疫和炎症应答等其他肝损伤机制。?药物代谢酶和HLA等的基因多态性与某些患者对特定药物的肝毒性易感性增加相关。?肝细胞再生和肝组织的修复能力是肝损伤进展或消退的内在决定因素。?外源性炎症既是DILI的独立易感因素,也是DILI进展的促进因素。而药物或其代谢产物也可激发肝内炎症应答,促使DILI进展。
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