指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药( TCM )、天然药( NM )、保健品( HP )、膳食补充剂( DS )及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。 3流行病学 4 法国 DILI 年发病率约为 13.9/ 100 000 冰岛 DILI 年发病率约为 19.1/ 100 000 我国急性 DILI 约占急性肝损伤住院比例的 20% 引起 DILI 的药物 5 药物比例( %) 传统中药 23 抗感染药 17.6 抗肿瘤药 15 激素类药 14 心血管药 10 NSAIDs 8.7 免疫抑制剂 4.7 镇静和神经精神药物 2.6 中草(成)药所致 DILl 以中成药常见,单一用药以雷公藤及土三七多见;抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药多见。两类文献中,中草(成)药和保健品引起的 DILl 均在 20%左右,单独报道的药物多为何首乌、菊三七、黄药子。 NSAIDs 肝毒性对乙酰氨基酚-通常 1g 以下不发生肝损; > 5g 肝损发生率很小; > 10g 引起肝功能衰竭; 引起肝损的常见中药菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、苦楝、艾叶、天花粉、斑蝥、合欢皮、铅丹、葛根素、黄药子、地榆、毛冬青、桑寄生、麻黄、黄芪、柴胡、独活等壮骨关节丸、大小柴胡汤、复方青黛丸、牛黄解毒片、克银丸、白癜风胶囊、昆明山海棠片、肠清茶等菊科的千里光属、泽兰属、菊三七属和蜂斗菜属; 紫草科的所有属; 豆科的猪屎豆属和野百合属; 兰科的羊耳蒜属; 危险因素 8发病机制 9 高水溶性代谢物第一相反应(氧化) 第二相反应(结合) 脂溶性药物水溶性代谢产物 P450 细胞色素氧化酶葡萄糖醛酶谷胱甘肽( GSH )发病机制 10 药物毒性代谢物肝损害(固有型肝毒性) ?药物直接肝毒性?药物间接肝毒性药物在肝内生物转化肝毒性药物(特异质型肝毒性) ?超敏反应?代谢特异质性肝免疫损伤毒性损伤
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