in Oncol. 2010; 28(2):357-60.Р问题一:基于影像学评估的?RECIST标准是否适用于TKI的耐药??(Continuous treatment beyond progression)Р61名EGFR M+ 的临床试验РEGFR-TKI停药后的疾病“复燃”РEGFR TKIРPDР获得性耐药Р7–21 天?洗脱期Р临床试验Р14 disease flareРpleted washoutРmPFSР19个月РChaft, et al. Clin Cancer Res 2011Р23% 发生疾病快速进展导致住院或死亡(flare)?中位发生时间:停药后8天Р相关因素: TTP短(P=0.002), 胸膜转移(P=0.03), CNS转移(P=0.01), 与T790M无关Р仍有依赖TKI控制的肿瘤Р局部消融联合持续TKI治疗单个病灶进展患者Р38例ALK+患者,28例(74%)进展?中位PFS1 = 9.0个月?27例EGFR突变患者,23例(85%)进展?中位PFS1 = 13.8个月?所有患者中位PFS1 = 10.3个月?51个进展患者中,25人适合局部治疗并继续原靶向治疗РWeickhardt AJ,et al. JTO.2012 Dec;7(12):1807-14 .Р首先进展?部位РNРPFS1?(95% CI)РPFS2?(95% CI)РCNS?和/或?eCNSР25Р9.8个月?8.8 – 13.8Р6.2个月?3.7 – 8.0Р接受局部消融治疗和持续TKI治疗患者的PFSРPFS1: 9.8mРPFS1 + PFS2: 9.8m+6.2mР0Р25Р50Р75Р100Р0Р6Р12Р18Р24Р30Р36Р时间(月)РPFS (%)РWeickhardt AJ,et al. JTO.2012 Dec;7(12):1807-14 .