》? 德国:1959年报告 1例? 1960年报告 30例? 1961年报告 154例Р2017/12/23Р7Р典型事例(Ⅱ)РDiethylstilbestrol DES 己烯雌酚、乙底酚?50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产,量达 1-300mg/日。?1953年已有研究证明其无效性。?60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌。?1971年FDA禁止使用。Р2017/12/23Р70年代,恐慌? Bendectin:抗组胺药多西拉敏+vitB6? 1950~1960年被美国广泛用于孕妇恶心、? 呕吐妊娠反应。? 20世纪70年代被起诉有致畸性? 1982年后从市场上撤回? 此后没有一种治疗妊娠反应的药物被美国? FDA批准,以至于因妊娠严重恶心呕吐的? 住院率明显上升。? 实际上以后证明孕期应用Bendectin并不? 增加致畸率。Р80年代后,理性认识?异维A酸,基于应用沙利度胺致畸的经历,?医药界认为适当标明致畸药物将警告人们?勿在孕期使用,这样可有效地防止胎儿暴?露于致畸药物。Р人类畸形的原因(%):Wilson(1972)综合?分析了5次国际讨论会的资料?遗传因素 25? 血缘遗传 20? 染色体及基因变异 5? 环境因素(母体内外环境、胚体微环境) 10? 物理因素:放射、机械性压迫和损伤 <1? 生物因素:感染 2-3? (风疹、巨型细胞病毒,弓形体等)? 药物及化学物质 4-5? 其他:汹酒、吸烟、缺氧、严重营养不良 1-2 ? 多因素/不明 65? 如先心病,神经管畸形,面裂等Р药物是致畸原,但并非接触药物后一定会致畸。