碱酯酶抑制作用:有机磷进入体内,磷酰根选择性地与乙酰胆碱酯酶结合,形成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去分解乙酰胆碱的活性,导致胆碱能神经的传递递质Ach不能分解,大量堆积,作用于胆碱能受体(AChR)使中枢神经系统和胆碱能神经先过度兴奋后抑制,最终脑功能、呼吸循环功能衰竭而使中毒者死亡。Р中毒机理Р主要毒理作用:抑制神经系统胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱堆积。Р 水解? 正常生理状态下:乙酰胆碱乙酸+ 胆碱? 胆碱酯酶? ? 有机磷农药+Р磷酰化胆碱酯酶无法分解?乙酰胆碱,导致乙酰胆碱?在突触间隙堆积。Р临床表现Р1、毒蕈碱样症状(M样症状) 出现最早? 主要是副交感神经末梢兴奋所致,类似毒蕈碱作用,表现为平滑肌痉挛和腺体分泌增加。临床表现先有恶心、呕吐、呕吐物有大蒜味。腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小(严重者呈针尖样)。可有支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急,严重患者出现肺水肿。? ——可用阿托品对抗Р中毒后反跳:某些有机磷农药如:乐果和马拉硫磷口服中毒,经急救后临床症状好转,可在数日至一周后突然急剧恶化,重新出现有机磷急性中毒的症状,甚至发生肺水肿和突然死亡。? 原因:残留在皮肤、毛发和胃肠道有机磷农药重新吸收或解毒停药过早所致。?迟发性多发性神经病:有机磷迟发性多发性神经病常在急性中毒恢复后1—2w开始发病。? 首先累及感觉神经,逐渐发展至运动N。趾端发麻、疼痛,脚不能着地,手不能触物, 2w 后延缓性麻痹足/腕下垂。有大脑脊髓的病变,痉挛状态,可以留永久性功能障碍。Р其他表现Р诊断Р有机磷农药接触史或口服史。?典型的临床表现:毒蕈碱样症状,烟碱样症状,中枢神经系统症状, 特殊气味,肌束震颤为特异性,四肢内侧、颈部和胸部较易观察。Р阳性的实验室检查结果。Р(1)全血胆碱酯酶活性测定。?(2)毒物检测。?(3)尿中有机磷代谢产物测定。
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