林中《临床药物代谢动力学》疾病状态下的动力学-第13章

肝代谢活性限速药物( capacity-limited drug ) 特别提示: 特别提示: 对于肝代谢活性限速药物,当药物与蛋白结合率对于肝代谢活性限速药物,当药物与蛋白结合率〉〉90% 90% ,蛋白结合的变化对药物的,蛋白结合的变化对药物的清除率影响很大,此药物称为蛋白结合敏感型药物( 清除率影响很大,此药物称为蛋白结合敏感型药物( protein-binding protein-binding sentive sentive drug drug ) ) 第一节肝脏功能异常时的临床药物代谢动力学 2. 肝脏摄取药物的百分比为 E H,则从肝脏排除的药物为 1-E H,如果药物仅从肝清除,则生物利用度 F= 1-E H EH<0.3 为低抽取比药物:肝脏代谢这类药物的能力低,受 QH影响小,口服后首关效应不明显,生物利用度高。如卡马西平、对乙酰氨基酚、华法林、苯妥英钠、泼尼松龙等?EH>0.5 为高抽提取药物:肝脏代谢这类药物的能力较强,受 QH量影响较大,口服后首关效应明显,生物利用度低。如拉贝洛尔、利多卡因、吗啡、普萘洛尔、氢化可的松、美托洛尔等。第一节肝脏功能异常时的临床药物代谢动力学药物的肝清除率主要取决于肝血流量和肝药酶活性。肝病状态时,肝血药物的肝清除率主要取决于肝血流量和肝药酶活性。肝病状态时,肝血流量流量↓↓、肝药酶活性、肝药酶活性↓→↓→药物肝清除率药物肝清除率↓→↓→药物易蓄积中毒。药物易蓄积中毒。 H ub H H ub H HH H CL fQ CL fQEQ CL int, int, ·???临床应用:肝硬化病人临床应用:肝硬化病人肝硬化时, 肝硬化时, 肝细胞破坏肝细胞破坏→→ CYP CYP 的含量和活性的含量和活性↓→↓→ CL CL intH intH 肝硬化肝硬化→→Q Q H H↓↓ CL CL H H↓→↓→ C C↑↑