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第十一章非线性药物动力学

上传者:upcfxx |  格式:ppt  |  页数:54 |  大小:0KB

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征是血药浓?度与体内药物量成正比,药物在机体内的动?力学过程可用线性微分方程组来描述。РРРРРРР非线性药物动力学:Р有些药物在体内的过程(吸收、分布、代谢、排泄)有酶或载体参加,而体内的酶或载体数量均有一定限度,当给药剂量及其所产生的体内浓度超过一定限度时,酶的催化能力和载体转运能力即达饱和,故其动力学呈现明显的剂量(浓度)依赖性。表现为一些药物动力学参数随剂量不同而改变,也称为剂量依赖药物动力学、容量限制动力学或饱和动力学。РРРР如临床上用水杨酸盐:?剂量: 0.5g/8h→1.0g/8h?Css : 1倍 → 6倍?达稳态所需时间: 2天 →7天?临床上由于药物非线性动力学所引起的这些问题,?应引起足够的重视,否则会造成药物中毒。РРРР苯妥英钠治疗癫痫。? 苯妥英的血药浓度:10-20ug/ml 治疗所需浓度? 20-30ug/ml 出现眼球震颤? 30-40ug/ml 出现运动失调? >40ug/ml 出现共济失调和精神症状? 当血药浓度在10-18ug/ml时已具有非线性动力学性质。? 苯妥英钠:生物利用度增加10%, Css增加60%РРРР线性药动学的基本假设Р吸收速度为零级或一级速率过程?与消除相比较,药物分布相很快完成?药物在体内消除为一级速率过程РРРР二、引起非线性药物动力学的原因Р与药物代谢或生物转化有关的可饱和酶代谢过程;?与药物吸收、排泄有关的可饱和载体转运过程;?与药物分布有关的可饱和血浆/组织蛋白结合过程;?酶诱导及代谢产物抑制等其他特殊过程。

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