肾小球通透性↑蛋白尿↑肾小管间质损伤病因肾脏硬化血管紧张素Ⅱ↑细胞外基质↑细胞因子表达↑二、尿毒症各种症状的发生机制二、尿毒症各种症状的发生机制发病机制发病机制水、电解质和酸碱平衡失调代谢废物(蛋白质和氨基酸代谢废物)不能充分地排泄某些内分泌激素不能降解尿毒症毒素积蓄尿毒症症状肾的内分泌功能障碍,如不能产生 EPO 、骨化三醇等尿毒症毒素尿毒症毒素(Uremic toxin) (Uremic toxin) 大分子: >10000D 多肽和某些小分子量蛋白质如生长激素、胰升糖素、β2微球蛋白、溶菌酶等小分子: <500 0D 胍类、胺类、吲哚类尿素、尿酸、有机酸中分子: 激素(如甲状旁腺素等)正常代谢时产生的中分子产物细胞代谢紊乱产生的多肽等一、水、电解质和酸碱平衡失调一、水、电解质和酸碱平衡失调( (一一) )钠、水平衡失调钠、水平衡失调临床表现临床表现( ( Clinical manifestation Clinical manifestation ) ) 慢性肾衰竭 GFR ↓浓缩稀释功能↓钠水潴留肾调节钠水的功能差体液过多(摄入过量的钠和水) 水肿高血压心力衰竭低钠血症(稀释性) 体液丧失(呕吐、腹泻) 血容量不足直立性低血压肾功能恶化 ( 二)钾的平衡失调 A A、高钾血症、高钾血症(hyperkalemia) (hyperkalemia) ??尿量尿量<500ml/D <500ml/D ??应用抑制肾排钾的药物应用抑制肾排钾的药物??摄入钾增加摄入钾增加( (包括含钾的药物、食物包括含钾的药物、食物) )或输库存血或输库存血??代谢性酸中毒代谢性酸中毒 B B、低钾血症、低钾血症(hypokalemia) (hypokalemia) ??钾摄入不足钾摄入不足??胃肠道丢失过多胃肠道丢失过多??应用排钾利尿剂、碱性药物应用排钾利尿剂、碱性药物临床表现临床表现