案?促进抗真菌药物的合理应用Р真菌Р人体Р耐药Р药效动力学(PD)Р免疫Р感染Р不良反应Р药代动力学(PK)Р抗真菌药物Р抗真菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官,而是致病菌,药物-人体-致病菌是确定抗真菌药物给药方案的三要素,药代动力学(PK) 与药效动力学(PD) 是决定三要素的重要依据?PK/PD 是将药动学与体外药效学的参数综合,反映致病菌-人体-药物三者之间的相互关系,现根据抗菌药物的PK/PD 制定抗菌药物的临床用药,从而优化药物应用方案,促进抗菌药物的合理使用Р选择抗真菌药时需考虑的因素Р药物Р对细菌MICР感染部位浓度Р结果Р药代动力学?吸收、分布、代谢、排泄?给药方案Р药效学?杀菌剂/抑菌剂?抗菌机制?抗菌谱?组织渗透Р临床效果?细菌清除?患者依从性?耐受性?耐药产生Р抗真菌药物临床治疗的目的是要根除致病菌,?同时尽量避免ADR和减少耐药菌Р内容Р常用抗真菌药物作用机制及其抗菌活性Р常用抗真菌药物的PKР常用抗真菌药物的PK/PDР主要抗真菌药的发展历程РMckinsey DS. Infect Med. 2003;20:392-9.Р两性霉素B58Р氟胞嘧啶72Р酮康唑Р氟康唑90Р伊曲康唑92Р卡泊芬净01Р伏立康唑02Р两性霉素B脂质剂95-97Р米卡芬净02Р阿尼芬净06Р泊沙康唑06Р常用抗真菌药物的作用机制РDodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43:S28-39.Р甘露糖蛋白Рβ-(1,6)葡聚糖?β-(1,3)葡聚糖Р角质素Р细胞膜磷脂双分子层Рβ-(1,3)葡聚糖合酶Р棘白菌素类Р多烯类РDNA/RNA合成Р唑类Р麦角固醇Р鲨烯Р丙烯胺类Р麦角固醇合成通路Р氟尿嘧啶Р两性霉素B?制霉菌素Р氟康唑?伊曲康唑?伏立康唑Р5-氟胞嘧啶Р特比萘芬?布特奈芬Р卡泊芬净?米卡芬净