指反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官能团活性,各种原子和官能团之间的相互影响及物化性质等。反应过程的外因(反应条件)反应条件,也就是各种化学反应的一些共同点:配料比、反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压力、溶剂、催化剂、pH值、设备条件、反应终点控制、产物分离与精制、产物质量监控等。*化学合成药物工艺研究的七个重大课题1)配料比参与反应的各物料之间物质量的比例称为配料比。通常物料量以摩尔为单位,则称为物料的摩尔比。2)溶剂化学反应的介质。这里涉及到反应物的浓度、溶剂化作用、加料次序、温度、压力等。3)温度和压力化学反应需要光和热的传输和转换,在化学合成药物的工艺研究中要注意考察反应温度和压力的变化,选择合适的搅拌器和搅拌速度。*4)催化剂现代化学工业中,80%以上的反应涉及催化过程。化学合成药物的工艺路线中也常见催化反应:酸碱催化、金属催化、相转移催化、生物酶催化等。5)反应时间及其监控适时地控制反应终点。可使获得的生成物纯度高、收率高。6)后处理蒸馏、过滤、萃取、干燥等分离技术。7)产品的纯化和检验化学原料药生产的最后工序(精制、干燥、包装)必须在符合GMP规定的条件下进行。*在化学合成药物工艺研究中,还要注意:化学反应各种条件之间的相互影响;通常采用数理统计学中的正交设计和均匀设计法来安排实验和处理实验数据;目的在于用最少实验次数,得出最佳的合成药物工艺条件,进而进行中试放大。*第二节反应物的浓度与配料比基元反应:凡反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子的反应。非基元反应:凡反应物分子要经过若干步,即若干个基元反应才能转化为生成物的反应。对于任何基元反应来说,反应速率总是与其反应物浓度的乘积成正比。*质量作用定律当温度不变时,反应速率与直接参与反应的物质瞬间浓度的乘积成正比,并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。*
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