筛选,合成速度是主要矛盾。开始进入临床试用阶段(研究性新药,IND),需要数量也不多。它只考虑实验室合成的难易、产品质量、稳定性和药效高低等。生产研究:疗效已通过药理、临床等一系列研究所肯定,面临的主要问题是掌握一定规模的生产技术,它不仅要考虑化学合成的可能性,更重要的是必须符合工业生产的要求。3进行药物生产工艺路线的设计和选择,要做好以下方面的准备工作A首先进行国内外文献资料的调查研究和论证工作,并写出文献总结和生产研究方案其内容大致包含五个方面药理和临床实验的情况国内外已经发表的各种合成路线和方法,包括原材料来源、制备等有关各步化学反应的原理、技术条件、影响因素和操作方法及重要设备的情况原辅材料、中间体和产物的理化性质,包括光谱数据、化工常数及各种有毒物质的毒性作用和防护方法等,如没有,应列入研究计划产品质量标准和分析方法以及原辅材料和中间体的规格、精制方法等B对文献材料加强综合分析,不为其条条框框所束缚,善于发现问题,勇于提出设想。积极采用新技术,如生物技术(主要包括基因工程、酶固定化、和厌氧发酵等),提高化学制药业的技术水平。C若为仿制药品,还应注意专利方面的情况。第二节工艺路线的设计一、药物工艺路线设计的基本内容针对已经确定化学结构的药物或潜在药物(如IND等),研究如何应用化学合成的理论和方法,设计出适合其生产的工艺路线。包括三方面的内容:1、对具有活性的天然药物,研究其全合成和半合成路线;2、对研究出的具有临床应用价值的药物,及时申请专利和合成方法研究,拿到新药证书后,尽快进入规模化生产;3、对引进或正在生产的药物,为降低成本或提高产品质量,在工艺上进行改进和革新。药物工艺路线设计的基本原则与途径采用有机合成的方法,即从剖析药物的化学结构入手,然后针对化学结构特点考虑其合成方法。同时对药物发现过程、化学结构测定中的一些有关资料及前人的研究情况作必要的调查研究。
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