性分子的构型标记法-2③d/l和(+)/(-)(物理性质)d和(+)均表示右旋;l和(-)均表示左旋偏振光透过长1dm,且每1mL中含有旋光性物质1g的溶液,在一定波长与温度下,测得的旋光度称为比旋度。④赤式(erythro)/苏式(threo)相同基团在同侧—赤式(erythro)不在同侧—苏式(threo)*2手性药物定义:以单一异构体存在并注册的药物特点:毒副作用小、使用剂量低和疗效高*例1L-多巴(L-Dopa)活性药物是L-多巴在多巴脱羧酶催化下经脱羧反应形成的无手性化合物多巴胺。多巴胺不能透过血脑屏障进入作用部位,因此L-多巴作为多巴胺的生物前体发挥作用。多巴脱羧酶具有立体专一性,只对L-多巴发挥脱羧催化作用。另外D-多巴不能被人体酶代谢,在体内蓄集,可引起粒细胞减少等严重不良反应。*例2头孢氨苄(Cefalexin)具有手性结构的β-内酰胺类抗生素是通过二肽转运系统主动吸收的。在研究二肽转运系统对头孢氨苄口服吸收的影响时,发现这种作用具有立体选择性,只有D-体口服可吸收。进一步体外试验表明,D-体吸收具有专一性和饱和性,L-能抑制D-体的吸收。*例3左氟沙星(Levofloxacin)左氟沙星对革兰阳性菌和阴性菌繁殖的抑制作用是R体的8-128倍,是外消旋体的2倍。*生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等都有手性蛋白质(除细菌等生物外)都由L-氨基酸组成。多糖和核酸中的糖则是D-构型。生物体的酶,细胞内和细胞膜上的受体由生物大分子组成,也都是手性的。为什么手性药物通常较非手性药物好?**从药效学角度看,药物与靶分子之间的作用,与药物分子手性识别及手性匹配能力相关,即手性药物的立体选择性。药物的吸收、分布、转化和排泄过程也都存在立体选择性。由于药效学和药代动力学性质的不同,组成混旋体药物的不同立体异构体可表现出不同的治疗作用与副作用。为什么手性药物通常较非手性药物好?
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