后, 一般都需要经过一个比小型试验规模放大 50-100 倍的中试放大,以便进一步研究在一定规模装置中各部反应条件变化规律,并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。新药开发中也需要一定数量的样品,以供应临床试验和作为药品检验及留样观察之用。根据该药品剂量大小,疗程长短,通常需要 2-10kg 数量,这是一般实验室条件所难以完成的。确定工艺路线后,每步化学合成反应或生物合成反应不会因为小试、中试放大和大型生产条件不同而又明显变化,但各步最佳工艺条件, 则随试验规模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。经验放大法—主要凭借经验通过逐级放大(试验装置、中间装置、中型装置、大型装置)来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中,中试放大主要采用经验放大法,也是化工研究中的主要方法。相似放大法—主要应用相似理论进行放大。使用于物理过程, 有一定局限性。(非线性) 数学模拟放大法—应用计算机技术的放大法,它是今后发展的主要方向。(数字工厂) 三、中试放大的方法三、中试放大的研究内容 1、生产工艺路线的复审当选定的工艺路线和工艺过程,在中试放大时暴露出难以克服的重大问题时,就需要复审实验室工艺路线,修正其工艺过程。硝基苯电解还原生产对氨基苯酚,中试放大时存在铅阳极的腐蚀问题,电解槽的定期拆洗等。 2、设备材质与形式的选择开始中试放大时应考虑所需各种设备的材质和型式,并考查是否合适,尤其应注意接触腐蚀性物料的设备材质的选择。如: 含水 1%以下的二甲基亚砜对钢板腐蚀性很小, 含水量达到 5%以上时,对钢板有强腐蚀作用。可以用铝板作反应容器。 3、搅拌器型式与搅拌速度的考查药物合成反应中的反应大多是非均相反应,其反应热效应较大。中试放大时必须根据物料性质和反应特点注意研究搅拌器的型式,考察搅拌速度对反应规律的影响,特别是在固-液非均相反应时,要选择合乎反应要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。
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