2-60 ), 并利用溶解度的差异分离出所需的( S,S ) 异构体, 经中和和重结晶得到重要中间体( 2-49 )。(2-58) (2-57) N EtO 2C CH 3HO O tBu H 2N CH 3O O tBu COOHCOOH Br Br 2 /PCl 3 CO 2Et Br EtOH /SOCl 2N EtO 2C CH 3HO OH 1.HC l () /CH 2Cl 2 (2-49) (2-59) Et 3N /CH 3CN2. . HCl Et 3N (2-60) 拆分气N EtO 2C CH 3HO OH 下面以雷米普利( 2-45 )的合成为例,对 N- 羧烷基 ACE 抑制剂的合成方法做个小结。( 2-45 ) 的合成方法文献报道较多, 归纳起来, 主要是制备中间体 N -[(S) -1- 乙氧羰基-3- 苯丙基]-L- 丙氨酸( 2-49 )和(S,S,S) -2- 氮杂双环[3.3.0] 辛烷-3- 羧酸苄酯盐酸盐( 2-61 ), 然后将它们缩合,即可得到( 2-45 ) [11] 。 N EtO 2C CH 3HOCOOH HH N (2-61) (2-49) (2-45) +HC l .HN H HOPhO N EtO 2C CH 3HOOPhO HH NN EtO 2C CH 3HO OH ( 2-49 )的合成方法已经介绍。( 2-61 )的合成路线有两条,一是以甘氨酸和环戊酮为原料, 经氯甲基化、水解, 得到 2- 羟甲基环戊酮, 与苄基保护的甘氨酸( 2-62 ) 缩合得亚胺, 催化氢化得到顺式还原产物( 2-63 ) ,用( S) -1-(1- 萘基) 乙胺( 2-64 )为拆分剂,分离( S) - 异构体, 并转化为苄醇酯( 2-61 )。二是以 L- 胱氨酸( 2-65 ) 和环戊酮为原料,L- 胱氨酸( 2-65 )