关注儿童应用AEDs的安全性导致AED不良反应的主要因素年龄-药动学特点对生长发育的影响遗传易感性-肝药酶活性环境影响并存疾病-肝肾病合用药物曾出皮疹者非医学因素-患者文化程度精神状态对某种功能的高要求经济考虑用药方法不当-快速剂量变换大剂量多药年龄儿童发生AED不良反应的风险婴幼儿的药物毒性反应不易识别不能用语言完整描述不适的体验某些神经毒性反应与发育问题重叠如步态蹒跚、构音障碍认知功能客观评价较成人更容易出现肝、血液、皮肤损害AEDs不良反应在儿童的一些特殊性对发育脑的可能影响过敏反应(皮疹、高敏反应)严重肝损伤体格发育受影响(S不良反应发生机理机体暂时不耐受神经元的损伤叶酸、B12水平低下单胺类物质代谢障碍神经元损伤病理患者大脑皮层小脑萎缩(PHTVPA)患者海马神经元突起减少,体积缩小(PB)大鼠额叶神经元凋亡、坏死,神经元稀醇化酶含量显著增高,(连续给予PBCZP5周)AEDs对发育脑的影响长程服用PBCZPVPATPM对幼鼠脑发育的研究(中儿07.2重儿)PBCZP有明显而持久的损伤(神经元坏死及过度凋亡)VPATPM无明显影响与AEDs相关的肝损伤VPAFBM——可导致暴发性肝功能衰竭CBZ——以无明显症状肝酶升高多见PHTPB——多发生在高敏反应时与AEDs相关的肝损伤VPA肝坏死发生率一般人群:1/10000<2岁:1/7000(单药)1/500(多药)VPA联药治疗时致命性肝损害的发生率年龄(岁)发生率?0-2?1:6183-10?1:8,00011-20?1:10,00021-40?1:31,00041+?1:107,000
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