外用糖皮质激素治疗皮肤病的进展中国医学科学院皮肤病研究所崔盘根历史糖皮质类激素(CS)在皮肤科应用已几十年。系统或外用对很多炎症性及免疫性皮肤病有效,而外用可减少系统的不良反应。外用糖皮质类激素治疗皮肤病始于1952年第一代:氢化可的松第二代:丙酮缩去炎松、氟氢可的松、氟甲松龙第三代:17-戊酸倍他米松、肤轻松第四代:17-丁酸氢化可的松、17-戊酸氢化可的松第五代:丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索第六代:Budesunide药理学--化学结构CS化学结构的基本骨架是由21个碳原子组成,均具有一个共同核心,为环戊烷与多氢菲组成(结构式中D环为环戊烷,A、B、C环为饱和的菲)。CS化学结构的基本骨架药理学--构效关系(1)1羟基组还原作用?Cortisone局部外用无活性,是由于它在皮肤上C11位的酮基转变为羟基的程度很低,而只有C11位为羟基的氢化可的松外用才有效。cortisoneHydrocortisone药理学--构效关系(2)2酯化作用?为促进CS渗入表皮角层,需要增加CS的亲脂性,改变其油/水分配系数,如:在氢化可的松C17位加上丁酸成为氢化可的松丁酸酯,抗炎效价可增强10倍。HydrocortisoneHydrocortisonebutyrate药理学--构效关系(3)3卤化作用?C9位加入氟原子后增加CS与细胞受体的亲合力,抗炎效价增加10倍。但也产生强的盐皮质类固醇副作用,但在16或位加入羟基、甲基可消除此作用,同时增加疗效。
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