泌幅度开始上升,在觉醒前或觉醒时达到高峰,上午呈下降趋势,夜晚达到最低水平。?在ACTH的作用下,肾上腺皮质的束状带分泌糖皮质激素,主要是氢化可的松,尚有少量可的松。?正常人一日分泌的基础量为20mg~30mg/d氢化可的松(相当于人工合成激素泼尼松5mg~7.5mg/d)?早晨6~8时分泌量最多,约占一日总量的2/3,下午4~5时为早晨量的一半,0时最低。?短期(2~3天)缺乏睡眠不会改变其节律,较长时间改变睡眠一觉醒习惯,需要1~2周时间重建节律Р作用机制Р1,糖皮质激素受体的作用(GCR) ?在血循环中糖皮质激素以结合型和游离型二种型式存在,只有游离的糖皮质激素能够以扩散形式通过细胞膜进入细胞内,与细胞浆内高亲和力的糖皮质激素受体(GCR)特异性结合,GCR就被激活了,激活了的GCR易位至细胞核内,作用于DNA的特异性糖皮质激素反应性元件,从而引发靶基因转录的激活或抑制。糖皮质激素的功能是作为这些基因的激动剂(agonists)或拮抗剂(antagonists),糖皮质激素受体遍布全身。Р转录因子的作用Р炎症应答中转录因子: NFKB、AP-1 ?糖皮质激素能够抑制NFKB和AP-1的作用,具体途径为:?①糖皮质激素与GCR复合物可以增加KB抑制因子(IKB)的生成,当NFKB与IKB结合时,NFKB即失去活性。?②糖皮质激素与GCR复合物可以直接与NFKB结合,使NFKB失去活性。?③糖皮质激素阻止了AP-1激活与DNA的结合,进一步加强了糖皮质激素抑制NFKB的生物活性作用。Р糖皮质激素引起凋亡Р.直接导致淋巴细胞和嗜酸性粒细胞凋亡?信号传导。糖皮质激素抑制磷酸酯酶A2,继而使各种前列腺素,白三烯,12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)和15-HETE炎症介质下降,糖皮质激素还作用在环氧合酶1 和环氧合酶2抑制剂Р糖皮质激素的生理作用??和Р临床应用中的病理作用
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