基黄嘌呤、母亲吸烟Р胃肠道功能不成熟РNEC主要发生于早产儿及低体重儿,使人们自然想到胃肠道功能不成熟是该病的原因?发育未成熟的胃肠道分泌胃液及胰液的能力降低,使得细菌易于在胃肠道内繁殖?杯状细胞分泌粘液的能力不足而肠上皮细胞间的连接松弛,从而产生细菌移位, 触发炎症反应而引起NEC ?早产儿肠蠕动减慢又延长了细菌在肠道内存留的时间,加重了细菌感染引发的炎症反应Р胃肠道功能不成熟Р结构屏障?临床和动物实验都证实发生NEC时,肠道渗透性显著增加,同时伴随有上皮层的破坏?肠完整性可能受前列腺素、NO、表皮生长因子的调控?目前认为前列腺素通过增加紧密连接帮助屏障作用修复,这正好可以解释消炎痛-前列腺素抑制剂,与自发性肠穿孔的关系Р胃肠道功能不成熟Р生物化学屏障?h cells :被发现在肠腺底部,分泌溶菌酶,磷脂酶A2和小的抗微生物肽,可以调节细菌群体的组成和分布。?h cells和其它肠上皮细胞分泌防御素,通过扩大促炎症反应和促分泌反应从而促进宿主防御反应。?肠道屏障发育异常和结构不成熟,都容易造成肠道的损伤?早产儿不论是结构屏障还是生物化学屏障都发育不成熟Р缺氧缺血性损伤Р选择性的内脏缺血?低血压?低体温?缺氧?喂养?贫血?脐导管插入术Р缺氧缺血性损伤?窒息缺氧时,肠壁血流可减少到正常的35%-50%,末端回肠、升结肠可减少到正常的10%-30%,因而导致肠粘膜缺血损伤。?氧自由基、血管运动肠多肽、炎性介质均被认为是粘膜损伤的中介物?近年来的研究否认了单纯缺氧在N EC 发生中的作用Р缺氧缺血性损伤Р肠道循环取决于血管舒张和血管收缩之间的动态平衡?静息状态下,由于NO产物的增加使血管舒张占优势,从而增加血流速度及氧供满足肠道生长发育及消化营养所需?病理状态下,血管收缩占优势,从而导致肠道缺血性损伤: 炎性介质上调了内皮素-1和内皮素-A; IL-1β在血管收缩方面起辅助性作用
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