注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的作用机制

醇(白蛋白结合型):?第一个基于纳米技术平台无需溶剂的药物Р纳米技术将疏水性药物与白蛋白结合起来,无需有毒性的溶剂?注射用紫杉醇(白蛋白结合型)是第一个被批准上市的真正纳米微粒型药物?注射用紫杉醇(白蛋白结合型)是将含有人血清白蛋白及紫杉醇的无需溶剂的胶体悬混液?纳米技术平台开发利用了白蛋白独特的转运功能(gp60白蛋白受体和富含半胱氨酸的酸性蛋白[SPARC]),提高了肿瘤内的药物浓度。Р平均直径 130nmР人血白蛋白Р疏水性药物Р探求白蛋白的天然特性:nab®平台技术的关键Р白蛋白:人体内运送疏水营养物质的天然载体(脂肪酸,性激素,维生素等)?肿瘤组织对白蛋白代谢性摄取的高主动性?白蛋白结合紫杉醇利用了白蛋白和肿瘤组织之间的输送物质的特殊自然属性РPurcell et al. Biochim Biophys Acta. 2000;1478:61–68?Paal et al. Eur J Biochem. 2001;268:2187–2191Р肿瘤组织显示出对白蛋白的高胞吞和高聚集РKiessling et al. Invest Radiol. 2002;37:193–198Р0 hrР24 hrР钆-标记白蛋白Р作用机制的 videoРMOV-VideoР注射用紫杉醇(白蛋白结合型)入血后快速分离成极小的白蛋白结合紫杉醇个体Р紫杉醇与白蛋白通过疏水作用联系到一起,非晶体的无序状态的紫杉醇微粒处于可被生物利用的状态。?静脉滴注后,微粒中的药物迅速释放。?一旦进入循环,紫杉醇纳米微粒就分解成更小的白蛋白-紫杉醇复合体,这种复合体与内源性白蛋白的大小一致。РDesai. Drug Delivery Report. Winter 2007/2008Р依浓度变化分散成单个的白蛋白结合紫杉醇分子Р疏水性药物,如:紫杉醇,?多西紫杉醇, 纳巴霉素等Р中位数大小 130 nmР白蛋白