激素预处理生长因子支持延长神经病变的持续时间体液潴留1.Aapro et al. EJCSuppl. 2008;6:3–112.Hamad et al. Expert Opin Drug Deliv. 2008;5: 205–219大的胶束溶剂型紫杉醇促使循环中胶束的形成?循环中的胶束将使紫杉醇困在血浆中?导致非线性药代动力学,致使紫杉醇的抗肿瘤活性不是剂量依赖性的对照组血浆血浆+溶剂型紫杉醇?利用独特的纳米技术使疏水性紫杉醇与白蛋白结合,无需使用有毒溶剂?利用了白蛋白天然的独特转运机制(gp60-窖蛋白-SPARC),使紫杉醇更多分布于肿瘤组织,达到更高的肿瘤细胞内浓度白蛋白紫杉醇纳米白蛋白紫杉醇颗粒72D概念图纳米白蛋白紫杉醇(Abraxane):第一个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物白蛋白紫杉醇独特的药代动力学和生物学分布与溶剂型紫杉醇相比,白蛋白紫杉醇:–线性药代动力学[1]–Cmax增加约10倍,AUC高约3倍[2]–与白蛋白结合蛋白粘附的潜力–单层内皮细胞运输穿透能力更强[3]–肿瘤中紫杉醇的浓度增加33% [3]白蛋白紫杉醇白蛋白受体SPARC和其他细胞外白蛋白结合颗粒白蛋白与受体结合,触发胞膜窖形成和血液中白蛋白以及紫杉醇的胞吞作用白蛋白和紫杉醇通过囊泡的携带穿过血管的内皮细胞囊泡排空入内皮下空间,完成胞吞作用肿瘤细胞内皮下空间成纤维细胞内皮细胞1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中白蛋白结合型紫杉醇作用机制9溶解白蛋白结合型紫杉醇白蛋白与受体结合白蛋白和紫杉醇通过小泡被转运小泡向内皮下空间排空肿瘤细胞成纤维细胞内皮细胞体内分布白蛋白紫杉醇白蛋白受体SPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白
全文预览
