白蛋白结合型紫杉醇

机制(gp60-窖蛋白-SPARC),使紫杉醇更多分布于肿瘤组织,达到更高的肿瘤细胞内浓度白蛋白紫杉醇纳米白蛋白紫杉醇颗粒62D概念图纳米白蛋白紫杉醇(Abraxane):第一个基于纳米技术平台无需溶剂的靶向化疗药物白蛋白紫杉醇独特的药代动力学和生物学分布与溶剂型紫杉醇相比,白蛋白紫杉醇:–线性药代动力学[1]–Cmax增加约10倍,AUC高约3倍[2]–与白蛋白结合蛋白粘附的潜力–单层内皮细胞运输穿透能力更强[3]–肿瘤中紫杉醇的浓度增加33% [3]白蛋白紫杉醇白蛋白受体SPARC和其他细胞外白蛋白结合颗粒白蛋白与受体结合,触发胞膜窖形成和血液中白蛋白以及紫杉醇的胞吞作用白蛋白和紫杉醇通过囊泡的携带穿过血管的内皮细胞囊泡排空入内皮下空间,完成胞吞作用肿瘤细胞内皮下空间成纤维细胞内皮细胞1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中白蛋白结合型紫杉醇作用机制8溶解白蛋白结合型紫杉醇白蛋白与受体结合白蛋白和紫杉醇通过小泡被转运小泡向内皮下空间排空肿瘤细胞成纤维细胞内皮细胞体内分布白蛋白紫杉醇白蛋白受体SPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比,游离紫杉醇的暴露更高?白蛋白结合型紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度高10倍1,可达到更高的肿瘤积聚2?与白蛋白结合型紫杉醇相比,注射后紫杉醇从蓖麻油胶束内的释放更为缓慢101. Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205.2. Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.白蛋白结合型紫杉醇白蛋白为基础的颗粒传统紫杉醇蓖麻油溶剂胶束紫杉醇白蛋白