白蛋白结合型紫杉醇ppt课件

穿过?血管的内皮细胞Р囊泡排空入内皮下?空间,完成胞吞作用Р肿瘤细胞Р内皮下空间Р成纤维细胞Р内皮细胞Р1. Nyman, JCO, 2005 2. Gardner, CCR, 2008 3. Desai, CCR, 2006Р关于SPARC在白蛋白结合型紫杉醇功能中重要性的研究正在进行中Р白蛋白结合型紫杉醇作用机制Р溶解Р白蛋白结合型紫杉醇Р白蛋白与受体结合Р白蛋白和紫杉醇通过小泡被转运Р小泡向内皮下空间排空Р肿瘤细胞Р成纤维细胞Р内皮细胞Р体内分布Р白蛋白Р紫杉醇Р白蛋白受体РSPARC和其他细胞外基质中的白蛋白结合蛋白Р8Р白蛋白Р平均大小?130 nmР紫杉醇Р进入血液循环Р肿瘤血管内皮细胞Р紫杉醇Р白蛋白РSPARCР肿瘤间质Рgp60 受体Р由gp60受体和窖蛋白介导的跨细胞转运Р浓度低于阈值时,分散溶解为独立的白蛋白结合型紫杉醇复合体Р白蛋白-紫杉醇复合物Р白蛋白结合型紫杉醇随着与SPARC的结合而在肿瘤中累积РSPARCР肿瘤细胞Р紫杉醇诱导肿瘤细胞凋亡Р细胞膜穴样凹陷和囊泡Рnab-paclitaxel 独特的作用机制:?主动转运与靶向肿瘤的过程Р与gp60受体结合Р激活caveolin-1形成囊泡穿过内皮细胞Р与SPARC结合Р进入肿瘤细胞?诱导凋亡Р白蛋白结合型紫杉醇与传统紫杉醇相比,游离紫杉醇的暴露更高Р白蛋白结合型紫杉醇的游离紫杉醇峰浓度高10倍1,可达到更高的肿瘤积聚2Р与白蛋白结合型紫杉醇相比,注射后紫杉醇从蓖麻油胶束内的释放更为缓慢Р1. Gardner et al. Clin Cancer Res. 2008;14(13):4200-4205.?2. Desai et al. Clin Cancer Res. 2006;12:1317-1324.Р白蛋白结合型紫杉醇Р白蛋白为?基础的颗粒Р传统?紫杉醇Р蓖麻油?溶剂胶束Р紫杉醇Р白蛋白Р10