途径老年人:药物口服吸收减少①胃酸分泌减少,对药物的解离和溶解降低;②胃肠道排空速率减慢;③胃肠道血流减少,65岁约减少40%;④胃肠道细胞吸收表面积减少、吸收功能降低。(二)药物的分布1.机体成分改变的影响①细胞内液减少,故水溶性药物如乙醇、吗啡等分布容积减小,血药浓度增加。②脂肪组织增加,故脂溶性药物如安定、硝基安定、利多卡因等在老年人组织中分布容积增大,药物作用持续较久,半衰期延长。2.血浆白蛋白含量减少的影响:使药物游离型成分增加,药效增强,易引起不良反应。如华法令,与血浆白蛋白结合减少(三)代谢肝脏是主要场所。包括氧化、还原、水解、结合。肝脏萎缩(成年人肝重1200g,70岁741g)、肝血流减少(约减少40%)、代谢酶活性下降。代谢率为年轻人的65%。使药物半衰期延长,故在接受以肝灭活为主的药物时,剂量应适当减低。(四)排泄大多数药物经肾脏排泄主要由肾脏排泄的药物半衰期延长,药物廓清率下降,血浆峰浓度提高,药理作用增强甚至出现毒性。*二、老年人的药效学特点药效学:是研究药物对机体的作用及作用机制。老年人特点:对大多数药物敏感性增高、作用增强药物耐受性下降不良反应发生率增加(一)对CNS抑制药、S抑制药:镇静催眠药、抗抑郁药中枢性镇痛药:吗啡、哌替啶可引起脑缺氧(二)对心血管系统药物敏感性增高如:洋地黄毒性反应增强、易出现中毒降压药、利尿药、血管扩张剂易出现体位性低血压(三)其他糖皮质激素-易出现消化性溃疡、出血、骨质疏松降糖药敏感性增强---易出现低血糖,如胰岛素对肝脏有损害的药耐受性下降:如利福平、异烟肼对排泄慢及易引起电解质紊乱单一用药耐受性较好,多药合用耐受性下降1、多药合用药物耐受性下降2、对肝脏有损害的药耐受性下降:如利福平、异烟肼3、对排泄慢及易引起电解质紊乱的药耐受性下降4、易引起呼吸中枢抑制(引起缺氧)的药耐受性下降:如哌替啶5、胰岛素耐受性下降
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