第二章生物药物的杂质检查Р药物的纯度要求Р指药物纯净程度,反映了药物质量的优劣,含有杂质是影响药物纯度的主要因素。Р杂质是指:? 1. 有毒副作用的物质? 2. 本身无毒副作用,但影响药物的稳定性和疗效的物质? 3. 本身无毒副作用,也不影响药物的稳定性和疗效,但影响药物的科学管理的物质Р一、杂质的来源与种类?(一)杂质的来源Р1. 生产过程中引入Р(1)原料、反应中间体及副产物Р(2)试剂、溶剂、催化剂类Р(3)生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质Р例: 阿斯匹林由水杨酸乙酰化制得Р+Р+Р乙酰化不完全水杨酸(杂质)Р制剂过程中可能产生新物质Р如:? 制备过程中加热灭菌?盐酸普鲁卡因注射剂? 进一步脱羧转化?对氨基苯甲酸苯胺Р 引起毒性反应Р1.在药物生产过程中引入杂质的途径为? A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成? B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成? C. 需加入的各种试剂产生吸附,共沉淀生成混晶等造成? D. 所用金属器皿及装置等引入杂质? E. 由于操作不妥,日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质Р2. 贮藏过程中产生Р水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等Р易发生水解反应的结构:Р酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等Р易发生氧化反应的结构:Р醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等Р(二)杂质的种类Р药物中的杂质按来源分为Р1. 一般杂质:如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法收载在中国药典的附录中。
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