残留溶剂?按性质分:信号杂质、有害(毒)杂质?无效、低效的异构体或晶型?光学异构体(左旋体,右旋体) ?几何异构体(顺式体,反式体) ?多晶型(晶型不同,理化常数,溶解度,稳定性,体内吸收和疗效也不同) ?注意: 药典中规定的检查项目,是指正常生产和储存中可能产生并需控制的杂质。药典中未规定的杂质,一般有以下几种情况: ?指正常生产和储存中不可能引入?含量甚微,对人体和药物质量无不良反应?限量要求较宽,现有产品均能达到?对杂质认识不足,有待于积累资料杂质的限量?药物中的杂质在不影响疗效和不发生毒性的原则下允许有一定量的杂质存在。杂质的限量就是指药物中所含杂质的最大允许量,通常用%,百万分之几( ppm )表示对人体有毒的杂质控制较严: 砷——不得过百万分之十重金属——不得过百万分之五十杂质量的控制方法?限量检查( Limit test ) 通常不测定其准确含量,只检查杂质的量是否超过限量,所以称为杂质的限量检查(对照法、灵敏度法、比较法) 定量测定对照法: 取一定量杂质对照品与一定量供试品在相同条件下处理后,比较结果, 以确定杂质含量是否超过规定量药物中杂质的限量计算% 100 S L??) 供试品量( 杂质最大允许量) 杂质限量( 标) 体积(浓度杂质最大允许量 VC??%100 (%) ???S VCL式中: S VCppm L ??)(所以: 或: 式中标准溶液浓度是药典规定的固定值平行操作原则例1 对乙酰氨基酚中氯化物的检查?取对乙酰氨基酚 2.0g ,加水 100mL 加热溶解后冷却, 滤过,取滤液 25mL ,依法检查氯化物,发生的浑浊与标准氯化钠溶液 5.0mL (每 1mL 相当于 10?g的 Cl)制成的对照液比较,不得更浓。求氯化物的限量是多少? 0.01% %100 1000000 100 25 2 510 %100 (%)?????????S VCL
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