育种(strain improvement)是指为改善种质对原出发菌株(作物)进行的遗传操作。Р第五章微生物药物的菌种选育Р微生物药物菌种选育的目的:? 提高产量? 组份优化? 新化合物的获取Р基因突变是一切突变的内因。?任何代谢产物的生成均由遗传因素所决定,产生菌遗传物质的任何变化,都有可能改变其产物的产量和性质。?微生物的生理条件、培养条件、发酵条件等在育种发面也有着重要作用。Р1945Р时间Р1943Р1943Р1943Р1955Р1971Р1977Р目前Р发酵单位(U/ml)Р100Р250Р500Р~850Р~8000Р~2万Р~5万Р5~10万Р青霉素诱变史Р微生物的潜力是无穷的。Р腺嘌呤(A)和胞嘧啶(C)的第六位可以氨基或亚氨基形式出现,而鸟嘌呤(G)和胸腺嘧啶(T)的第六位可以酮式或烯醇式出现。平衡一般倾向与氨基和酮基配对,即DNA双链一般以AT ,GC为主。Р自发突变的机理之互变异构效应假说Р如果A以亚氨基形式出现,在DNA合成到达这一位置的瞬间,通过DNA多聚酶的作用,新合成的DNA链上的相对位置就是C,而不是T 。Р如T以稀有的烯醇式形式出现,则错配G,而不是A 。Р诱变育种(induced mutation):利用物理或化学诱变剂(mutagen)处理均匀分散的微生物细胞群,促进其突变率大幅度提高,然后设法采用简便、快速、高效的筛选方法,从中挑选少数符合目的的突变株(mutant),以供生产科研之用。Р步骤:出发菌株→诱变→初筛→复筛→放大→获得优良变异株。Р诱变育种两个主要的环节:诱变(induction)、筛选(screening)Р经典(常规)育种:诱变育种Р出发菌株的选择:处理细胞一般为单孢子悬液Р诱变剂量的选择Р诱变剂的种类:物理诱变剂,化学诱变剂,拟辐射物质Р诱变剂的选择:简便有效