物污染?污染源:制药原料,厂房设备,空气,操作人员,包装材料等生产环节Р一、生物药物染菌的范围与原因?1.范围?涉及全部剂型,各种药物?2.原因? @ 微生物的特征? 个体小,种类多,繁殖快? @ 生产过程和设备? “死角”? @ 制药原料和药物本身的性质? 植物性原料:土壤微生物,植物病原菌,人兽粪便? 动物性原料:寄生微生物,病原微生物Р二生物药物被微生物污染后引起的质量变化?药品理化性质改变?表现为外观、气味、染色、稠度、PH、产生气体等?药品含微生物毒性代谢物?黄曲霉?药效的变化?药物失活Р三意义?保证药品质量?检测药物生产工艺的科学性,合理性和管理水平Р第二节微生物限度检查法Р微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵菌数及控制菌(致病菌)检查。Р灭菌制剂:系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。Р ①注射用制剂?②眼用制剂? ③植入型制剂? ④创面用制剂? ⑤手术用制剂Р 无菌检查Р操作环境? 微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检查全过程必须严格遵守无菌操作,防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室(区)悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净验证。?培养温度和时间? 本检查法中细菌培养温度为30~35ºC;时间为48小时。霉菌、酵母菌培养温度为23~28 ºC;时间为72小时。控制菌培养温度为35~37 ºC;时间为48小时。? 眼用制剂微生物限度检查用薄膜过滤法,培养时间为7天。Р三微生物限度检查步骤?1.供试品的制备?2.限度检查方法? ①、常规法? ②、稀释法? ③、离心沉淀集菌法? ④、薄膜过滤法? ⑤、中和法? ⑥、离心和培养基稀释法? ⑦、离心和薄膜过滤法
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