能够更加迅速准确的检测基因拷贝数变异,分辨率约为lOOkb.1Mb,因此,利用高通量、Vs的深入分析,是国内外研究智力障碍遗传机理的发展趋势。对遗传性智力障碍的检测和孕前预防,国内采用的多是传统的方法,染色体核型分析技术对智障的筛查率约为3.7%,但此技术只能检测大于5Mb的染色体片段异常u3J【l41。MLPA技术常用于检测亚端粒的微小重排,但此技术只能检测已知基因位点,不能检测染色体大片段的异常。目前,微阵列基因芯片诊断技术应用于遗传性智力障8第三军医大学硕士学位论文碍的检测,此技术检测范围覆盖整个基因组,分辨率高,能够检测染色体微片段的变异以及对异常位点进行准确定位,但是此技术价格昂贵,在临床工作中没有得到普及应用【”】。通过对智力障碍遗传变异数据及遗传机理的深度发掘,建立合理有效的遗传性智力障碍诊断体系可提高MR诊断率;对遗传性智力障碍进行有效的一级预防,可降低智力障碍患者的出生率。在实际工作中发现:1)建立合理有效的遗传性智力障碍筛查体系是预防先天性智力障碍的关键。2)据统计,约50%智力障碍原因不明确,由于芯片技术价格昂贵在实际工作中还没有达到普及应用,因此,采用此技术对不明原因智障机理进行分析存在困难。3)智力障碍病因复杂,单纯用一种遗传学检测方法不能很好的分析智障遗传学机理。本文第一部分建立了合理有效的智障诊断体系对372例遗传性智力障碍患者进行遗传学筛查,并建立设计引物建立多重PCR对不明原因智力障碍患者基因拷贝数变异高发区域16p11.2、16p13.11、15q11.2上的四个智力障碍候选基因ALDOA、TBX6、CYFPl、Ndel进行探索性遗传学分析;第二部分整合细胞遗传学与分子遗传学检测技术深入研究两例特殊核型智力障碍病例的遗传学机理。实验技术路线如图示:l排除已知外界因素垩兰!!型不明原NMR突变基因初步筛查9MLPA,MLPA评分。亚端粒异常
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