过增强TIMPs的表达或直接抑制MMPs的活性,来减缓心衰的发病进程。但是,近期有临床实验对于一些选择性MMP抑制剂如PG-116800是否能够真正抑制梗死后心脏重塑产生质疑,他们发现临床应用与动物实验的数据并不相符MichaelP.Hudson,PaulW.Armstrong,etal.Effectofselectivematrixmetalloproteinaseinhibitor(PG-116800)topreventventricularRemodelingaftermyocardialinfarction.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology,2006,48(1).。今后,或许更应该关注不同MMP在ECM重塑中的不同作用,以及它们的激活和抑制顺序,这可能为以后的药物开发提供更加细致而有力的依据。另一方面,由于直接抑制MMP的困难性,对于MMP上游的影响因素的研究也已经展开。有文章指出,某些MMP的表达受到转录因子NFκB调节G.Song,M.Hennessy,etal.AdernoceptorblockadealtersplasmagelatinaseactivityinpatientswithheartfailureandMMP-9promoteractivityinahumancellline(ECV304).PharmacologicalResearch54,2006,57-64.。此外,β肾上腺素受体,TNF-α,ROS,细胞外金属蛋白酶诱导剂(EMMPRIN),TIMPs等都会影响MMPs的表达。因此,通过抑制上游MMP激活物的表达,也是一条间接抑制MMPs活性的途径。而且,对于转录因子更加精确的研究,可以从基因转录水平更好的调节MMP在机制中的表达量以及其活性,这将有可能成为抑制心衰药物的新的靶点。[参考文献]
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