循环的RAS,而且也抑制组织的RAS。研究表明,组织的RAS在心力衰竭的病理机制中起重要作用。当心肌受到急性损伤时循环的RAS激活,血浆中AngⅡ水平增高;当心脏处于相对稳定状态时,循环RAS活性降低,但心脏组织RAS仍处于持续激活状态;心力衰竭时,心肌ACE活性增加,血管紧张素原mRNA水平上升,AngⅡ受体密度增加。实验研究更表明AngⅡ引起培养心肌细胞和成纤维细胞DNA和蛋白质合成。因而,组织RAS在心肌重塑中起关键作用。ACE抑制剂促进缓激肽的作用与抑制AngⅡ产生的作用同样重要。缓激肽降解减少可引起扩血管的前列腺素生成增多和抗增生的效果。动物实验证实,ACE抑制剂对心室重塑和生存率的有益影响,在应用AngII受体阻滞剂的实验中未能见到,且在合并使用激肽抑制剂时,ACE抑制剂的有利作用即被对消。在临床上长期应用ACE抑制剂时,尽管循环中AngⅡ水平不能持续抑制,但ACE抑制剂仍能发挥长期效益。并用阿司匹林,阻断了缓激肽介导的前列腺素合成,会减弱ACE抑制剂对血液动力学和预后的有益作用。这些资料清楚表明,ACE抑制剂的有益作用至少部分是由缓激肽所致。Р (2 )临床应用Р ①适应证: ①所有左心室收缩功能不全(LVEF<40% )的患者,均可应用ACE抑制剂,除非有禁忌证或不能耐受;无症状的左室收缩功能不全(NYHA心功能Ⅰ级)患者亦应使用,可预防和延缓发生心力衰竭;伴有体液潴留者应与利尿剂合用。②适用于慢性心力衰竭(轻、中、重度)患者的长期治疗,不能用于抢救急性心力衰竭或难治性心力衰竭正在静脉用药者,只有长期治疗才有可能降低病死率。为了达到长期治疗之目的,医师和患者都应了解和坚信以下事实:症状改善往往出现于治疗后数周至数月,即使症状改善不显著,ACE抑制剂仍可减少疾病进展的危险性。ACE抑制剂治疗早期可能出现一些不良反应,但一般不会影响长期应用。
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