生物样品中药物定量分析的指导原则与实验实施

原则?化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则Р9012 生物样品定量分析方法验证指导原则Р生物样品中药物的定量分析Р2005年陆续在相关研究中颁布Р《中国药典》2015年版四部Р国外相关指导原则?FDA:Guidance for Industry Bioanalytical Method ValidationРEMEA:Guideline on bioanalytical method validationР生物样品中药物的定量分析Р2013年修订版本Р2012年版本РCFDAР一、指导原则解读Р范围?生物分析方法验证?2.1 分析方法的完整验证?2.1.1 选择性?2.1.2 残留?2.1.3 定量下限?2.1.4 标准曲线?2.1.5 准确度?2.1.6 精密度?2.1.7 稀释可靠性Р2.1.8 基质效应?2.1.9 稳定性?2.2 部分验证?2.3 交叉验证?3. 试验样品分析?3.1 分析批?3.2 分析批的接受标准?3.3 校正范围?3.4 试验样品的重新分析和报告值选择?3.5 完整性?3.6 用于评价方法重现性的试验样品再分析РFDAР一、指导原则解读Р1. 范围?测定对象确定——生物基质中的药物浓度。?适合于非临床或临床试验样品实际分析的基本要求。?规定部分验证或交叉验证的适用范围。Р一、指导原则解读Р2.1 完整验证?每个物种和每种基质进行完整验证。?难以获得相同基质,可以采用适当基质替代并给出理由。?完整验证包括:选择性、定量下限、响应函数和校正范围、准确度、精密度、基质效应、分析物的稳定性。Р2. 生物分析方法验证Р对照标准物质?对照标准物质的溶液+空白生物基质=校正标样?色谱法需要使用内标?对照标准物质需要提供:?分析证书、储存条件、失效日期、批号。?内标:?证明可适用,即无干扰。Р2. 生物分析方法验证Р质谱分析推荐使用同位素内标