反应42药物毒性相关并发症典型病例(引自AtleeJL,plicationsinAnesthesia,2nded,saunders.)48岁男患者,右腹股沟斜疝修补术腰麻,L4-5间隙24号针穿刺(坐位),过程顺利,5%利多卡因75mg+7.5%葡萄糖+肾上腺素0.1mg+芬太尼0.1mg注入,5分钟后阻滞平面在L3。病人置右斜侧位后,又注入利多卡因50mg,阻滞平面T10。术后连续12小时会阴区域麻木无感觉,不能排尿排便,肛门括约肌张力明显减弱,反射消失。腰骶椎X片及MRI检查无异常。6个月后复查仍排尿困难,不能自行排便,S3~5区域双侧感觉明显减弱。1937年Ferguson和Watkins报道14例马尾综合症---Durocaine(含15%普鲁卡因等)1980年发现氯普鲁卡因神经毒性亚硫酸盐1991年报道CSA导致神经毒性(4例)3例为5%利多卡因+7.5%葡萄糖---28号细导管1例为0.5%地卡因+5%葡萄糖---超过正常剂量FDA宣布废除细导管CSA技术(≤27号)1992年陆续报道了利多卡因的神经毒性利多卡因——局麻药安全性的“金标准”eurotoxicitydoesnotresultfromblockofvoltage-gatesodiumchannels.AnesthAnalg81:338-346------局麻药的神经毒性作用一旦产生,比毒素还毒!河豚毒素(TTX)试验:1)具有与Na通道亲合力高,比局麻药强,但结合较松散的特点2)神经阻滞剂量可产生很长时间阻滞,但在恢复期对动物神经功能和神经组织学无任何改变,甚至用10倍于神经阻滞剂量亦无损伤作用。3)相反,局麻药(等效剂量)导致严重广泛神经组织学损害和功能丧失。治疗指数并不是判定局麻药的神经组织毒性和安全性的指标:LD50/ED50在目前临床所应用的局麻药中氯普鲁卡因利多卡因LD50/idocain