现人体血液中存在着循环DNA,癌症患者的循环肿瘤DNA则发现于1977年。1994年发现这些DNA含有癌症的标志性突变,证明其来自于肿瘤。鉴于肿瘤DNA会流入血液,香港中文大学的卢煜明(DennisLo)教授推测胎儿DNA应该也能进入血液。1997年证明孕妇血液中携带着男性胎儿的Y染色体。该发现允许医生们在怀孕初期通过无创方式检测胎儿的性别,甚至筛查唐氏综合症等发育疾病。这是产前诊断领域的一次革命。循环肿瘤DNA的应用肿瘤的早期诊断;肿瘤治疗方案确定;肿瘤疗效观察;肿瘤预后评估;肿瘤转移风险分析;肿瘤复发监测。ctDNA优势无创、无损、实时、多次;当不能获得肿瘤组织信息时,可以开展“液体活检”;假阳性率低,灵敏度高,准确度高,可用于肿瘤的早期诊断;能够对肿瘤的演化和适应性改变进行监控;能够对肿瘤病人的治疗效果进行实时监控(尤其在追踪肿瘤转归、转移和复发等方面),并进行个性化的治疗方案指导(如个性化靶向药物用药,个性化化疗等)。ctDNA如何发挥诊断、监测、预后评估的功能?循环DNA水平变化循环DNA基因修饰变异循环DNA完整性研究热点近10年ctDNA相关发表文章数(pubmed数据库)NEJM:4篇PNAS:7篇JAMA:1篇SciTranslMed:6篇Cancerresearch:12篇ClinCancerRes:28篇利用数字PCR检测640例不同癌症病人的血浆ctDNA,在超过75%的病人血液中检测到ctDNA,原发癌检出率约为50%。在结肠癌,胃癌,胰腺癌,乳腺癌中,ctDNA检出率分别为73%,57%,48%,50%。ctDNA在不同恶性肿瘤中的检测相对于原发癌,ctDNA在转移癌中检出率更高,且分期越高,ctDNA检出率也更高;可用于耐药突变的检测;ctDNA是普遍适用的、敏感和特异的标志物,可用于不同类型癌症患者的临床监测。ctDNA在不同恶性肿瘤中的检测
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