?1948年首次发现人体血液中存在着循环DNA,癌症患者的循环肿瘤DNA则发现于1977年。?1994年发现这些DNA含有癌症的标志性突变,证明其来自于肿瘤。?鉴于肿瘤DNA会流入血液,香港中文大学的卢煜明(Dennis Lo)教授推测胎儿DNA应该也能进入血液。1997年证明孕妇血液中携带着男性胎儿的Y染色体。该发现允许医生们在怀孕初期通过无创方式检测胎儿的性别,甚至筛查唐氏综合症等发育疾病。这是产前诊断领域的一次革命。Nature Reviews Cancer11,426-437(June 2011)|doi:10.1038/nrc3066Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patientsctDNA发展简史研究热点近10年ctDNA相关发表文章数(pubmed数据库)NEJM:4篇PNAS:7篇JAMA:1篇Sci Transl Med:6篇Cancer research:12篇Clin Cancer Res:28篇ctDNA优势?无创、无损、实时、多次;?当不能获得肿瘤组织信息时,可以开展“液体活检”;?假阳性率低,灵敏度高,准确度高,可用于肿瘤的早期诊断;?能够对肿瘤的演化和适应性改变进行监控;?能够对肿瘤病人的治疗效果进行实时监控(尤其在追踪肿瘤转归、转移和复发等方面),并进行个性化的治疗方案指导(如个性化靶向药物用药,个性化化疗等)。一类具备广泛应用前景的肿瘤标志物,可无创的用于肿瘤早期诊断、发展过程监测、预后判断、以及个性化用药指导。ctDNA检测技术敏感度已知突变位点检测(突变率< 2%)?数字PCR?BEAMing技术?标记扩增深度测序(TAM-Seq)?癌症个体化深度测序(CAPP-Seq)未知突变位点检测(突变率> 2%)?全基因组测序?全外显子测序?RNA末端平行分析法?全基因组甲基化测序
全文预览
