重毒性,近年来被FDA召回的药物达40余种!?制药企业损失:400亿美元;Р药物在部分人中无效和疗效差Р恶性肿瘤?老年滞呆?粪尿失禁?丙型肝炎?骨质疏松症?偏头痛(慢性)?风湿性关节炎?偏头痛(急性)?糖尿病?哮喘?心律失常?精神病?抑郁症(SSRI)?镇痛(Cox2)Р有效率(%)Р80?70?60?50?40?30?20?10?0РData from Felix W. Frueh, Office of Clinical Pharmacology CDER/FDA,32nd International Meeting Louisville, KY May 22, 2006Р基因Р环境Р0%Р10%Р20%Р30%Р40%Р50%Р60%Р70%Р80%Р90%Р100%РII糖尿病Р乳腺癌Р男性心肌梗死Р原发性高血压病Р冠心病РI糖尿病Р苯妥英Р锂Р水扬酸Р异戊巴比妥Р双香豆素Р阿司匹林Р安替匹林Р保泰松Р遗传在药物代谢中的作用РData from Trevor Nicholls, Oxagen report, 2000Р...C C A T T G A C...Р...C C G T T G A C...Р…G G T A A C T G...Р…G G C A A C T G...РA 腺嘌呤?T 胸嘧啶?G 鸟嘌呤?C 胞嘧啶Р药物反应差异的生物学基础: 单核苷酸多态性(SNP)Р发生频率超过1%?最常见的遗传变异?1 SNP/300-600bp?5 SNPs/基因РCРAРGРCРGРCРAРAРCРTР5’Р3’Р染色体Р10q24.2РCYP2C9 基因Р第430bpРCYP2C9*1РCYP2C9*2РTР正常酶活性Р低酶活性Р细胞Р细胞核Р染色体Р基因Р碱基РDNA分子Р9个外显子?全长55kb?编码490个氨基酸Р10Р---- 占人类遗传变异的 90%
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