普萘洛尔10 - 240 美托洛尔12.5 - 200 卡托普利6.25 - 25 异喹胍20 - 400 缬沙坦80 – 320维拉帕米80 – 480利血平0.125 -1 降压药的剂量范围降糖药的剂量范围药物剂量范围甲苯磺丁脲500-2000mg/日格列吡嗪2.5~20mg/日格列美脲1-6mg/日格列喹酮15~180mg/日格列本脲5-10mg/日罗格列酮4-8mg/日吡格列酮15-30mg/日瑞格列奈0.5-4mg那格列奈60-120mg苯乙双胍25-75mg/日二甲双胍250mg-750mg/日被撤出市场的药物适用症毒性原因阿洛司琼(Alosetron)肠道综合症缺血性结肠炎遗传变异阿司咪唑(Astemizole)变态反应QT 延长西立伐他汀(Cerivastin)高脂血症横纹肌溶解西沙必利(Cisapride)胃十二指肠返流QT 延长右芬氟拉明(Dexfenfluramine)肥胖肺动脉高压罗非考昔(Rofecoxib, Vioxx)疼痛心脏猝死特非那定(Terfenadine)变态反应QT, 扭转型室速地来洛尔(Dilevalol)高血压肝毒性西布曲明(Sibutramine )肥胖心血管病风险舍吲哚(Sertindole)精神分裂症QT, 扭转型室速特罗地林(Terodiline)尿失禁扭转型室性心动过速1990至今因遗传变异致严重毒性而从市场撤出的药物由于严重毒性,近年来被FDA召回的药物达40余种!制药企业损失:400亿美元;年龄老年,儿童,新生儿性别体重/身高合并症病程基因变异是引起药物反应个体差异的决定性原因器官功能肝脏, 肾脏, 心脏遗传遗传环境因素食物/吸烟/ 合并用药无效安全有效毒性相同治疗方案决定性因素药物代谢动力学药物效应动力学药物效应和毒性差异基因组基因多态性药物靶点药物转运体药物代谢酶基因与药物作用相关蛋白的基因多态性多有基因剂量效应
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