s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤?1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶?1970s 顺铂、阿霉素(多柔比星)?1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂?2000s 靶向治疗?----------------------------------------------Р人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史,先后筛选了50~60万种药物,现在临床有用的药物有50余种,是手术治疗与放射疗法的合理补充。Р化疗药物发展史Р化疗药物分类Р来源和作用机制Р细胞动力学Р作用的分子靶点Р化疗药物分类方式Р化疗药物的分类——来源和作用机制Р烷化剂:氮芥,环磷酰胺,替莫唑胺?抗代谢物:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,吉西他滨,阿糖胞苷,雷替曲塞,培美曲塞二钠?抗肿瘤抗生素:阿霉素,丝裂霉素,米托蒽醌?抗肿瘤植物药: 长春新碱,喜树碱,紫杉醇,依托泊苷?激素类药:地塞米松,他莫昔芬?杂类(铂类配合物和酶等):顺铂,门冬酰胺酶,生物反应调节剂(干扰素、IL-2),靶向药物Р一、药物相互作用原则:РGP方案(胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌):先用吉西他滨后顺铂,顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。РTP方案(肺癌、卵巢癌及乳腺癌):先用紫杉醇后顺铂,顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,顺铂会延缓紫杉醇的排泄,使紫杉醇的清除率减低约33%,从而加重骨髓抑制Р 同理,DP方案中则应先用多西他赛后用顺铂。Р抗肿瘤药物合理应用——给药次序Р3.TAC方案(乳腺癌):先用阿霉素(ADM),紫杉醇和阿霉素需间隔4-24小时,紫杉醇与ADM通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。Р4.FOLFOX6 (胃癌及结直肠癌)先用亚叶酸钙,亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度,与5-FU产生协同作用,并且奥沙利铂不可与碱性药物(氟尿嘧啶)同时使用,以免导致本药降解,奥沙利铂——亚叶酸钙——氟脲嘧啶。Р抗肿瘤药物合理应用——给药次序