性化合物的活性化合物————二酮酸,例二酮酸,例如化合物如化合物8-18-1,通过结构优化,最终得到化合物,通过结构优化,最终得到化合物8-28-2的抗病毒活性比的抗病毒活性比8-18-1提高了近提高了近100 100 倍,与目前倍,与目前市售的蛋白酶抑制剂茚地那韦(市售的蛋白酶抑制剂茚地那韦(indinavirindinavir)的活)的活性相当。性相当。??H38-18-2282822.通过主题库的筛选发现先导化合物.通过主题库的筛选发现先导化合物??由天然产物、有特殊活性的结构骨架(由天然产物、有特殊活性的结构骨架(privileged privileged scaffoldsscaffolds)或蛋白质表面片段()或蛋白质表面片段(fragments of fragments of protein surfacesprotein surfaces)及其类似物组成的主题库)及其类似物组成的主题库((thematic librariesthematic libraries)是与靶标的生物功能有关的)是与靶标的生物功能有关的化合物库。化合物库。2929??例如,通过司他霉素(例如,通过司他霉素(stallimycinstallimycin, , 8-98-9)的液相全合)的液相全合成,并通过用不同的杂环氨基酸取代成,并通过用不同的杂环氨基酸取代33个吡咯环以及个吡咯环以及边链改造,制备了边链改造,制备了26402640个结构类似物,筛选这个化合个结构类似物,筛选这个化合物库发现了比司他霉素细胞毒活性强物库发现了比司他霉素细胞毒活性强10001000倍、与倍、与DNADNA结合的亲和力相当的化合物结合的亲和力相当的化合物8-108-10((IC50 = 29 IC50 = 29 nmolnmol··L-1)L-1)。。8-H3OHNOOHNNNCOOC2H5CH3O8-10
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